Descoberta das causas genéticas da síndrome de Kabuki

Através de uma nova estratégia de seqüenciamento de DNA mais rápido e mais barato, os cientistas da Universidade de Washington em Seattle (EUA) descobriram alterações genéticas, que respondem por maioria dos casos de síndrome de Kabuki analisados. Para conseguir isso, em vez de seqüenciar o genoma inteiro de indivíduos, os pesquisadores se concentraram apenas em exome, entre 1 e 2 por cento do genoma que contém genes codificam proteínas. Os resultados foram publicados na revista Nature Genetics.

"O potencial para rapidamente identificar as mutações genéticas que causam mais de 6.000 doenças raras é um passo importante para pesquisadores que tentam entender a biologia destas doenças e, assim, melhorar as estratégias para o cuidado dos pacientes que são afetados "disse Eric D. Green, um dos autores do estudo, em relação às tecnologias de seqüenciamento de DNA novo.

Os pesquisadores começaram o seqüenciamento do estudo exome de 10 indivíduos com síndrome de Kabuki independentes, baseada na premissa de que essa condição é causada por um único gene transtornos. Exome comparação dez pacientes com a seqüência do genoma humano para encontrar as diferenças que compartilhavam e não identificou nenhum.

Após este primeiro resultado, a balança a hipótese de que a doença foi mais geneticamente heterogêneas que o esperado e começou a procurar por novas variantes. Novas variantes encontradas em três genes compartilhados a exome nove pacientes, seis outros genes em pelo menos oito exome e 16 genes em sete exome. Não encontrando uma forma de classificar estes resultados, os pesquisadores classificados de cada caso de Kabuki subjetivamente estudar até que ponto o paciente se encaixam as características da síndrome. Também investigaram variações em genes particulares que levaram à perda de função. Esta análise combinada levou a MLL2 gene. Finalmente, eles encontraram mutações em exome MLL2 nove dos dez pacientes.

Finalmente, os pesquisadores validaram o seqüenciamento encontrar outro 43 casos de síndrome de Kabuki. Em 26 dos 43 novos casos encontrados novas variantes dos MLL2. No total, encontraram 33 mutações diferentes de MLL2 em 66 por cento dos pacientes, também descobriu que em 12 casos em que o DNA dos dois pais estava disponível, as mutações MLL2 afectados os indivíduos não estavam presentes no genoma de um dos progenitores.

"Nossas constatações sugerem fortemente que as alterações no gene MLL2 são a principal causa da síndrome de Kabuki", diz Jay Shendure, co-autor do estudo. Os resultados provam que "pode haver outros genes cujas variações causa da síndrome de Kabuki, já que aproximadamente um terço dos casos não apresentaram mutações no MLL2", diz Michael Bamshad, co-autor da pesquisa. Para descobrir o que estes outros genes podem ser ainda mais seqüenciamento será necessário em casos de síndrome bem caracterizados em que eles não são mutações nesse gene.

PALAVRAS DO BLOGUEIRO: Finalmente estamos chegando bem perto de descobrir as causas da Síndrome de Kabuki, quem sabe encontremos uma maneira de conserta esse gene defeituoso, assim dando uma qualidade de vida especial para os portadores.