Cientistas decifram o código genético para meduloblastoma pediátrica

Para o estudo, cientistas seqüenciaram quase todos os genes que codificam as proteínas em 22 amostras de meduloblastoma, pediátrica e comparação dessas seqüências com o DNA normal de cada paciente para identificar mudanças específicas do tumor ou mutações. Cada amostra de tumor tinham uma média de 11 mutações. Havia 225 mutações em todos.
Em seguida, os investigadores procurou através de um segundo conjunto de 66 meduloblastomas, incluindo algumas amostras de adultos, para saber como estas mutações alteraram as proteínas produzidas pelos genes.
A equipe descobriu que a maioria das mutações se reúnem dentro de uma família de genes ou poucos caminhos. O caminho mais prevalente ordenou a forma longas cadeias de DNA, que compõe os cromossomos, são torcidos e moldado em pacotes densos que abrem e fecham dependendo de quando genes devem ser ativados. Esse processo é regulado por substâncias químicas que operam fora de genes, denominados "epigenéticos" pelos cientistas.
Dentro do caminho epigenético, dois genes mutantes foram comumente ambos envolvidos na forma como as moléculas chamadas histonas envoltório em torno do DNA.
"Estas mudanças epigenéticas podem ser mais importantes do que nós pensamos no câncer infantil", diz Will Parsons, MD, Ph.D., anteriormente, da Johns Hopkins e agora um professor adjunto no Texas Children's Cancer Center e do Baylor College of Medicine.
Mutações no MLL2 e MLL3 foram identificados em 16 por cento de todo o conjunto de 88 amostras de meduloblastoma. Adicione a isso outros três alterações epigenéticas encontrado pelos cientistas na análise do genoma, e as contas para o conjunto total de 20 por cento das mutações em todas as amostras de câncer de cérebro.
Segundo a vias epigenéticas eram mutações genéticas em vias como a Hedgehog e Wnt que o tecido de controle e desenvolvimento de órgãos em humanos e outros animais. Ambas as vias já foram ligados ao meduloblastoma na infância.
Câncer é a principal causa de morte por doença em crianças os EUA, e mais crianças morrem de tumores cerebrais do que qualquer outro tipo de câncer. O meduloblastoma é o tumor cerebral maligno mais comum em crianças, ocorrendo em cerca de 400 crianças por ano em os EUA
"É um desafio particular para o tratamento de crianças com câncer no cérebro", diz Parsons, "porque os nossos tratamentos mais eficazes, a cirurgia ea radioterapia, podem causar efeitos colaterais significativos, incluindo deficiências cognitivas e alterações hormonais. Para os nossos pacientes mais jovens, os efeitos podem ser potencialmente devastadoras. "
Contudo, Parsons é encorajada pelos resultados do estudo. "Como oncologistas, estamos trabalhando para entender como determinadas mudanças genéticas encontradas nos cânceres de pacientes devem orientar seu tratamento. Qualquer informação que nos permite compreender o prognóstico de um paciente ou dá pistas sobre as terapias que poderiam funcionar melhor em um paciente é fundamental e vai nos ajudam a fornecer melhor atendimento. "
Fonte: Johns Hopkins Kimmel Cancer Center

O meduloblastoma tem também algo haver com síndrome de kabuki? Pois um dos genes identificados é o mesmo da Síndrome de Kabuki, o MLL2, nos aprofundaremos mais nessa questão.

Fonte 2: http://www.news-medical.net/news/20101216/4766/Portuguese.aspx?page=2 

Descoberta alteração genética relacionada aos casos de Síndrome de Kabuki

A síndrome é uma desordem congênita rara e as crianças que nascem com essa condição, geralmente, têm particularidades faciais

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O autor sênior doutor Jay Shendure, professor adjunto de ciências do genoma da UW

O doutor Michael Bamshad, professor de pediatria na Divisão de Genética e Desenvolvimento da UW

Crianças com síndrome de Kabuki: olhos alongados e sobrancelhas arqueadas, semelhante a maquiagem dos atores de Kabuki-up, uma performance teatral japonesa

Utilizando uma nova, rápida e barata estratégia de sequenciamento do DNA, pesquisadores da Universidade de Washington (UW), em Seattle, descobriram uma alteração genética que pode explicar a maioria dos casos de Síndrome de Kabuki.

A síndrome de Kabuki é uma desordem congênita rara. As crianças que nascem com essa condição, geralmente, têm particularidades faciais, como olhos alongados e sobrancelhas arqueadas, semelhante a maquiagem dos atores de Kabuki-up, uma performance teatral japonesa. A síndrome é caracterizada também por uma série, de leve a moderada, de dificuldades intelectuais e problemas físicos, tais como coração, malformações ósseas e renais.

Os pesquisadores estudaram amostras genéticas de 10 crianças não relacionadas com diagnóstico de síndrome. Eles começaram o sequenciamento apenas pelo exome (formado por exons, parte codificadora de um gene, que compõem apenas cerca de 1% a 2% do genoma humano) para tentar localizar as alterações genéticas que poderiam estar associados com a síndrome de Kabuki.

"É claro que a segunda geração de tecnologias de sequenciamento de DNA é uma ferramenta poderosa e eficaz que os cientistas podem usar para acelerar a descoberta de genes para doenças raras, um esforço que antes era lento e caro", disse o Eric D. Green, diretor do Instituto Nacional de Investigação do Genoma Humano. "A nova capacidade de encontrar rapidamente os genes que causam mais de seis mil doenças raras é um passo importante para os pesquisadores que estão tentando compreender a biologia dessas condições e, assim, melhorarem as estratégias de atendimento aos pacientes que elas afetam".

O estudo relatou que foram identificadas mutações no gene MLL2 como uma causa da síndrome de Kabuki. Os detalhes de como este gene funciona ainda são um enigma, há indícios de que sejam um dos reguladores do desenvolvimento embrionário nos mamíferos. O MLL2 produz uma enzima que faz parte de uma complexa rede de controle, que determina se, e quando, certos genes serão ativados nas células do embrião em crescimento.

"O tipo de proteína acabou por ser surpreendente", disse o autor sênior doutor Jay Shendure, professor adjunto de ciências do genoma da UW. "Os resultados também sugerem que os eventos de programação epigenética determinam como seu calendário pode desempenhar um papel nesta desordem, que é certamente um indício para uma investigação mais aprofundada sobre como as mutações neste gene alteram sua função."

A síndrome de Kabuki tem uma incidência estimada de um em cada 32 mil indivíduos e cerca de 400 casos foram relatados em todo o mundo. A síndrome foi descrita pela primeira vez por cientistas japoneses em 1981, incluindo o geneticista Norio Niikawa, que também é um dos pesquisadores seniores do relatório sobre as mutações MLL2 ligadas à desordem. A doença não é exclusiva de pessoas de descendência asiática, afeta pessoas de outras origens geográficas também. Neste estudo, sete das crianças afetadas eram de ascendência europeia, duas eram latino-americanos e uma era de ascendência europeia haitiano misto.

"A descoberta das mutações no MLL2 é um passo importante na compreensão das origens da síndrome de Kabuki e deve facilitar os testes de diagnóstico", disse Michael Bamshad, professor de pediatria na Divisão de Genética e Desenvolvimento da UW e outro pesquisador do estudo. "Mas o mais importante, ele agora nos dá a oportunidade de estudar um mecanismo que está subjacente a síndrome de Kabuki para avaliar potenciais agentes terapêuticos".

Para alcançar os resultados

Os resultados levaram os pesquisadores a supor que as variações em qualquer um dos vários genes poderiam ser a causa. Então, eles olharam para novas variantes nos genes compartilhados entre os subconjuntos dos 10 exomes. Por exemplo, novas variantes foram divididas em três genes em exomes de nove pacientes, seis genes compartilhados em pelo menos oito exomes e 16 genes partilhados entre sete exomes.

Os pesquisadores classificaram cada caso de Síndrome de Kabuki com base em uma avaliação subjetiva do grau em que a criança tinha as características faciais distintivas e se os pacientes tinham atrasos de desenvolvimento ou malformações físicas.

Os resultados foram validados através de métodos Sanger aplicados a sequência de porções de proteína codificante do gene MLL2 de 43 casos de síndrome de Kabuki adicionais. Variações em MLL2 foram encontradas em 26 dos 43 casos. No final, um total de 33 mutações distintas no gene MLL2 foram encontrados em 35 dos 53, ou seja, 66% das famílias com a síndrome de Kabuki.

"Nossos resultados sugerem que alterações no gene MLL2 são a principal causa da síndrome de Kabuki", disse Shendure. "Além disso, é claro que pode haver outros genes que causam a síndrome. Para descobri-los, será importante para a sequência de exomes adicionais, caracterizando os casos de síndrome de Kabuki em que as mutações MLL2 não estão presentes".

Fonte: http://www.isaude.net/pt-BR/noticia/10155/ciencia-e-tecnologia/descoberta-alteracao-genetica-relacionada-aos-casos-de-sindrome-de-kabuki

Portugueses identificam gene ligado ao desenvolvimento de tumores

Gene "Viriato" está implicado no crescimento celular descontrolado.

Cientistas do Instituto de Biologia Molecular e Celular (IBMC) do Porto identificaram o gene “Viriato”, que controla a proliferação das células e poderá desempenhar um papel no desenvolvimento de tumores.

“Graças à sequenciação do genoma nós conseguimos acelerar o processo de identificação de genes importantes para o crescimento celular”, disse à Renascença Paulo Pereira, coordenador da pesquisa.

O cientista explica que falta agora passar da investigação na mosca-da-fruta para os tecidos humanos.

“A próxima etapa é estabelecermos colaboração com grupos que olham para aquilo que acontece em células humanas e sermos capazes de estudar qual é a função do «Viriato» em células humanas”.

O trabalho vai agora ser divulgado numa revista da especialidade enquanto se procuram parcerias entre os cientistas portugueses.

Uma delas poderá vir a ser com a Fundação Champalimaud, onde começou esta sexta-feira um simpósio internacional para debater os avanços na terapia do cancro.

Um dos investigadores do centro, Raghu Kalluri, diz que, embora sejam cada vez maiores os avanços para controlar o cancro, a ciência aposta, sobretudo, em formas de evitar a doença.


Fonte: http://www.rr.pt/informacao_detalhe.aspx?fid=97&did=137608

Oportunidades de Curso para Formandos

• Diagnóstico Molecular é foco de especialização

 

O curso de especialização em Diagnóstico Molecular do Cesumar tem como objetivo capacitar profissionais de saúde para atuarem em laboratórios de análises moleculares, em como em análises forenses, subsidiando-os com conhecimentos acerca de diferentes técnicas moleculares utilizadas para o diagnóstico laboratorial molecular.

Além disso, o curso visa incentivar as reflexões e discussões ético-críticas frente às técnicas de engenharia genética e biologia molecular existentes e em desenvolvimento.
As inscrições para os cursos de pós do Cesumar estão abertas até o dia 28 de fevereiro e podem ser feitas diretamente no site da instituição (www.cesumar.br/posgraduacao/cursos2011).

Dissertação de Mestrado/ Avaliação odontológica em pacientes com síndrome de Kabuki

Dissertação de Mestrado

Documento

Dissertação de Mestrado

Autor

Teixeira, Camila Santos (Catálogo USP)

Nome completo

Camila Santos Teixeira

E-mail

E-mail

Unidade da USP

Faculdade de Medicina

Área do Conhecimento

Pediatria

Data de Defesa

2009-07-28

Orientador

Kim, Chong Ae (Catálogo USP)

Banca examinadora

Kim, Chong Ae (Presidente)
Alonso, Luis Garcia
Ceccon, Maria Esther Jurfest Rivero

Título em português

Avaliação odontológica em pacientes com síndrome de Kabuki

Palavras-chave em português

Anormalidades dentárias
Diagnóstico clínico
Síndrome de Kabuki

Resumo em português

 

 

INTRODUÇÃO: A síndrome de Kabuki (SK) é uma desordem genética de etiologia desconhecida caracterizada por atraso mental moderado à severo, deficiência do crescimento pós-natal, e à face típica com fissuras palpebrais longas, eversão do terço lateral das pálpebras, orelhas proeminentes e ponte nasal larga e deprimida. Manifestações orais são comumente observadas em pacientes com SK e podem compreender: fissura lábiopalatina, úlvula bífida, maloclusão, atraso na erupção dentária, anomalias dentárias e cárie. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foram avaliados 9 pacientes com diagnóstico clínico de síndrome de Kabuki do Departamento de Genética do Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Foram feitos exames clínicos odontológicos e avaliadas radiografias panorâmicas de face de todos os pacientes para coleta de dados. Como a maioria dos pacientes apresentou dentição mista ou permanente, a presença ou ausência de dentes na dentição decídua foi avaliada segundo a informação dada pelos pais ou responsáveis. RESULTADOS: Um paciente apresentou fissura palatina; três apresentaram cáries; sete tiveram ausências dentárias. Os dentes incisivos laterais superiores e os incisivos centrais inferiores foram os mais freqüentemente ausentes. Todos os dentes ausentes são permanentes, e não foi relatada nenhuma alteração na cronologia de erupção dental ou na morfologia dos dentes. Devido aos dentes ausentes, os pacientes apresentaram alteração, que poderia ser corrigida através de tratamento ortodôntico. Curiosamente, um paciente apresentou ausência de um canino superior, fato ainda não relatado na literatura sobre a SK até o momento. CONCLUSÕES: Os achados odontológicos contribuem para o diagnóstico clinico da síndrome de Kabuki, podendo contribuir como características adicionais nos casos de crianças com fenótipo com características leves.

Descoberta das causas genéticas da síndrome de Kabuki

Através de uma nova estratégia de seqüenciamento de DNA mais rápido e mais barato, os cientistas da Universidade de Washington em Seattle (EUA) descobriram alterações genéticas, que respondem por maioria dos casos de síndrome de Kabuki analisados. Para conseguir isso, em vez de seqüenciar o genoma inteiro de indivíduos, os pesquisadores se concentraram apenas em exome, entre 1 e 2 por cento do genoma que contém genes codificam proteínas. Os resultados foram publicados na revista Nature Genetics.

"O potencial para rapidamente identificar as mutações genéticas que causam mais de 6.000 doenças raras é um passo importante para pesquisadores que tentam entender a biologia destas doenças e, assim, melhorar as estratégias para o cuidado dos pacientes que são afetados "disse Eric D. Green, um dos autores do estudo, em relação às tecnologias de seqüenciamento de DNA novo.

Os pesquisadores começaram o seqüenciamento do estudo exome de 10 indivíduos com síndrome de Kabuki independentes, baseada na premissa de que essa condição é causada por um único gene transtornos. Exome comparação dez pacientes com a seqüência do genoma humano para encontrar as diferenças que compartilhavam e não identificou nenhum.

Após este primeiro resultado, a balança a hipótese de que a doença foi mais geneticamente heterogêneas que o esperado e começou a procurar por novas variantes. Novas variantes encontradas em três genes compartilhados a exome nove pacientes, seis outros genes em pelo menos oito exome e 16 genes em sete exome. Não encontrando uma forma de classificar estes resultados, os pesquisadores classificados de cada caso de Kabuki subjetivamente estudar até que ponto o paciente se encaixam as características da síndrome. Também investigaram variações em genes particulares que levaram à perda de função. Esta análise combinada levou a MLL2 gene. Finalmente, eles encontraram mutações em exome MLL2 nove dos dez pacientes.

Finalmente, os pesquisadores validaram o seqüenciamento encontrar outro 43 casos de síndrome de Kabuki. Em 26 dos 43 novos casos encontrados novas variantes dos MLL2. No total, encontraram 33 mutações diferentes de MLL2 em 66 por cento dos pacientes, também descobriu que em 12 casos em que o DNA dos dois pais estava disponível, as mutações MLL2 afectados os indivíduos não estavam presentes no genoma de um dos progenitores.

"Nossas constatações sugerem fortemente que as alterações no gene MLL2 são a principal causa da síndrome de Kabuki", diz Jay Shendure, co-autor do estudo. Os resultados provam que "pode haver outros genes cujas variações causa da síndrome de Kabuki, já que aproximadamente um terço dos casos não apresentaram mutações no MLL2", diz Michael Bamshad, co-autor da pesquisa. Para descobrir o que estes outros genes podem ser ainda mais seqüenciamento será necessário em casos de síndrome bem caracterizados em que eles não são mutações nesse gene.

PALAVRAS DO BLOGUEIRO: Finalmente estamos chegando bem perto de descobrir as causas da Síndrome de Kabuki, quem sabe encontremos uma maneira de conserta esse gene defeituoso, assim dando uma qualidade de vida especial para os portadores.